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亦弘研究 | 關于完善我國非處方藥上市路徑管理的建議(Ⅱ)
發布時間:2020-12-31 點擊次數:571 作者:研究中心



通過上期分享(點擊查看),綜合課題研究和問卷調研結果,針對全生命周期的風險管控、轉換路徑的審評流程和技術要求方面,提出了我國OTC上市路徑管理的具體建議。

 

緊接上期,本期圍繞我國OTC專論路徑構建和上市后OTC說明書管理的程序和技術要求,總結關于完善我國非處方藥上市路徑管理的期許和建議,展望前路。

 
 


 

 

試點探索非處方藥專論制度

 
 

為節約審評資源,提高監管效率,更好地滿足公眾用藥需求,美國、日本等國家在OTC產品上市注冊管理中針對低風險產品建立了“專論”路徑,體現了基于風險對藥品實施分類管理的理念。針對我國從事非處方藥工作的專業人員進行的問卷調查結果顯示,多數參與調查人員對這一制度持肯定態度,并總體上認為我國已具備非處方藥專論制度的實施條件。

 

專論制度簡化了非處方藥的上市準入程序,看似放松了對這類產品的注冊監管,弱化了上市準入環節的風險管控,但通過制度的合理設計以及非處方藥全生命周期管理中的系列措施,可有效化解或控制由此帶來的潛在風險。為了提高監管效率,建議我國著手研究并探索非處方藥專論制度在我國實施的可行性。

 

由于專論制度對于我國而言還是一項比較陌生的制度,業界對制度的認知還不夠深入,為有效控制風險,可考慮從某類產品或某個治療領域試點做起,積累經驗后,再逐步擴大試點范圍。通過試點方式驗證專論制度在我國實施的可行性。

 

可考慮從某類低風險的領域(如上市時間長的口服制劑和外用制劑各選一類產品)進行試點,并在試點過程中深入開展更為細化的專論制度實施標準和流程等方面的研究。對于試點品種采取簡化審評審批程序以及全生命周期風險管控的整體監管思路,綜合采取如圖1所示的風險管控措施。

 

圖1 非處方藥生命周期風險管控

 

 

 

1 納入專論活性成分的認定標準


 

美國和日本等監管機構在“專論”品種的認定方面積累了較多的經驗,可供我國借鑒。總體而言,需要是公認安全有效的藥品方能納入專論,建議在認定標準上考慮以下基本原則:

 

(1)有充分和良好質量控制的臨床研究數據或者有廣泛、可靠的臨床應用資料證明產品是安全、有效的;

(2)產品的安全窗很寬,在沒有專業人員指導下使用的不安全風險也很低;

(3)沒有濫用、誤用風險或風險可控;

(4)劑型適合自我藥療;

(5)對活性成分及其質量控制有深入認知。

 

 

專論的制定程序

 

 

為確保專論納入的是公認安全有效的產品,專論制定程序應公開、透明,并在制定過程中有各利益相關方的廣泛參與。建議專論制定程序分為四個階段:

 

(1)啟動階段,監管機構公告啟動專論制定工作,企業、相關組織等可按照要求提供數據和資料;

(2)評價階段,監管機構組建專家組開展評審工作,并廣泛征求各方包括公眾的意見,接納科學、合理的意見和建議,保證專論的科學性、公平性;

(3)公布實施階段,監管機構根據征求到的意見制定最終專論并公開發布,明確實施時間和要求;

(4)維護階段,基于更新的產品信息,高效、動態地對專論內容進行維護修訂,對于存在安全性風險而不符合專論管理條件的產品,及時從專論中剔除。

 

建議建立非處方藥專論專家審評隊伍,對專論活性成分及專論的內容進行嚴格把控。審評專家組應包括藥理、毒理、臨床、藥學等不同專業領域的專家,并考慮加入行業和消費者代表。

 

 

非處方藥專論的基本內容


 

美國非處方藥專論內容包括總則、活性成分、標簽和檢驗四部分。日本的銷售許可標準(即專論)主要包括有效成分的種類、活性成分的用量和配方規則、劑型、用法用量、適應癥、包裝單位等內容。相比較而言,美國OTC專論格式和內容較為簡潔。
 

建議我國專論格式和內容暫借鑒美國專論,包括四部分:

 

①在總則部分,說明該產品的管理要求、涉及的必要條件,如生產符合GMP等;

②在活性成分部分,列出活性物質的化學名稱、含量濃度、劑量限制范圍、劑型、輔料及其濃度范圍等;

③在標簽部分,說明產品的適應癥、避免藥物間相互作用的注意事項、服用間隔時間,對特定群體的劑量要求等;

④在檢驗部分,列明成品的質量標準。

 

 

4 專論產品上市的審評審批程序


 

美國對采用專論程序上市的產品不進行審評審批,日本對已建立許可標準的產品授權地方行政機構審評審批。對于我國的專論產品上市應采取何種審批模式的調查結果顯示,絕大多數參與調查人員認為應簡化專論收載品種的審評審批,但對于如何簡化尚存在分歧。考慮到我國的現實國情及監管模式,對于專論產品,可能難以一步到位采用美國豁免審批的模式,也較難采用日本授權地方行政機構審批的模式。長期來看,還需從非處方藥全生命周期的風險控制措施的完善程度和匹配性方面做進一步研究和考量,并結合試點情況再做決定。

 

試點期間,建議采取備案的方式,但須加強試點產品全生命周期的管理。因此,試點工作應有足夠長的周期,能夠覆蓋到生命周期管理的各個環節;試點過程中一方面建立、完善認定標準和程序,同時對試點品種持續跟蹤上市后管理并豐富完善上市后管理措施。試點過程中可以擇時啟動第2個治療領域的專論試點,滾動推進。

 
 

關于完善我國非處方藥上市環節說明書管理的建議

 
 

說明書、標簽對于指導患者正確選擇和使用非處方藥至關重要,說明書、標簽的制定和審核是非處方藥上市環節的重要風險管控點。目前我國在非處方藥說明書管理上存在一些問題,如部分說明書內容過于簡單,與用藥安全關系密切的不良反應、注意事項及禁忌等重要信息缺失;語言表達過度專業化,消費者無法充分、正確理解說明書內容。針對我國在非處方藥的說明書、標簽管理方面存在的問題,建議進一步加強對非處方藥上市準入環節說明書的管理。

 

 

完善我國非處方藥說明書范本的格式和內容

 

 

我國的實踐經驗證明,監管機構發布非處方藥說明書范本對于統一、規范非處方藥說明書發揮了重要作用,這一制度還有必要繼續實施。但是,當前我國也存在范本更新機制不清晰、維護更新不及時、范本更新后相應藥品說明書更新的程序和時間要求不明確、范本中的安全性信息不充分、可讀性不強等問題。建議針對存在的問題進一步完善范本制度,并改進非處方藥說明書的呈現方式(格式、排版、圖案等),以幫助普通消費者(非專業人士)更好、更準確地理解說明書內容。

 

對于已發布說明書范本的非處方藥,企業在制定自己產品的說明書時,在文字保持不變的前提下,應允許企業增加幫助消費者理解說明書內容和藥品使用方法的圖示。另外,為加強非處方藥的品牌建設,提高企業研發非處方藥產品的積極性,應考慮對現行非處方藥商標/商品名的管理規定進行調整,允許非處方藥使用商品名,允許企業在標簽中突出顯示商標/商品名。

 

 

2 增加非處方藥說明書的消費者測試要求


 

非處方藥說明書的語言表達過度專業化會使得消費者無法正確、充分理解說明書內容,直接影響到消費者對非處方藥的正確選擇和使用,建議參考國際經驗,引入非處方藥說明書的消費者測試要求,在監管機構制定非處方藥說明書范本時,或同品種首個非處方藥說明書制定時,或對已有非處方藥說明書內容進行重大修訂時均應進行消費者測試。對于監管機構制定非處方藥說明書范本的情形,由監管機構組織測試,并作為制定范本的依據;其他情形,應由監管部門明確測試的要求,由企業實施,測試結果作為非處方藥注冊和/或轉換的申報資料之一。

 

對于消費者測試,建議考慮的關鍵要素包括:測試人群的組成和數量、測試的項目、內容以及對測試結果的衡量標準等。建議在測試項目上參考美國FDA的要求,主要包括:

 

(1)標簽理解力測試,以了解消費者是否能夠理解關鍵的標簽信息;

(2)自我選擇調查,以判斷消費者是否能夠根據自己的情況選擇正確的藥品;

(3)實際使用調查,以了解消費者是否能夠遵守標簽中的說明使用。

 

 

結  語

 
 

歐、美、日針對非處方藥特點設立的上市管理路徑,不但提高了企業開發、創新非處方藥產品的積極性,同時也提高了監管機構的審評效率。這些國家和地區普遍采取的簡化非處方藥上市程序和要求的措施,并沒有給非處方藥的使用帶來更大的風險,其根本原因在于對非處方藥全生命周期的潛在風險有深入的理解,制定出系統的、具有內在聯系的全生命周期風險管控措施。在上市準入環節,無論采用哪種路徑,均制訂了清晰的標準和程序;在生產環節,非處方藥的cGMP要求并不降低,生產企業必須嚴格執行cGMP;在流通環節,風險等級不同的非處方藥銷售渠道和要求規定也不同,監管機構對藥店管理、非處方藥的廣告也做出了嚴格規定,違法企業將受到巨大懲罰;在使用環節,強化并做實執業藥師制度與消費者教育工作;在不良反應監測方面,這些國家和地區均建立了渠道暢通的非處方藥上市后不良反應監測體系,對收集的不良反應及時評估、及時采取措施。

 

完善我國非處方藥上市路徑管理也必須要從藥品全生命周期風險管理的角度,基于國情,深入認識并理解我國非處方藥在其整個生命周期的潛在風險點,根據現有風險控制措施的完善程度,綜合考慮如何完善我國的非處方藥上市管理制度以及實施步驟。

 
 

課題研究團隊

 
 
 

課題負責人

陳   震

鄭州大學藥學院教授,亞博手機版網頁登陸研究員

 

課題組成員(按姓氏拼音排序)

陳   寧

亞博手機版網頁登陸研究助理

鄧萬和

西安楊森制藥有限公司注冊事務部總監

杜   逸

歐力士亞洲資本高級副總裁,醫療大健康部門主管

何一妮

葛蘭素史克消費保健業務大中華區法規事務部高級總監

賈   卡

原惠氏制藥有限公司注冊事務負責人

賈穎君

百特(中國)投資有限公司注冊事務副總監,原上海強生制藥有限公司法規事務部高級經理

李麗華

百洋醫藥集團有限公司市場管理總監

栗艷彬

百濟神州(北京)生物科技有限公司藥品注冊項目管理總監

孟曉峰

人福普克藥業(武漢)有限公司總裁

潘紅波

賽諾菲(中國)投資有限公司藥政事務部藥政事務高級總監

沈夢娟

亞博手機版網頁登陸研究助理

陶巧鳳

浙江省食品藥品檢驗研究院副院長

田春華

國家藥品不良反應監測中心基本藥物處處長

汪   鰲

中國非處方藥物協會秘書長

王冬妮

拜耳醫藥保健有限公司保健消費品部藥政事務高級經理

王   璐 

艾昆緯企業管理咨詢(上海)有限公司產品總監

楊建紅

亞博手機版網頁登陸研究員

葉   真

北京金象大藥房醫藥連鎖有限責任公司總藥師

張   苒

北海康成(北京)醫藥科技有限公司藥政負責人,原強生(中國)消費品部法規事務總監

張彥彥

亞博手機版網頁登陸教務部副主任/副總監

趙   芬

原人福普克藥業(武漢)有限公司高級質量經理

鄭瑞霞

參天制藥(中國)有限公司公司事務部執行副總監,注冊部負責人

 

項目管理

楊建紅

亞博手機版網頁登陸研究員

 

課題委托單位

中國食品藥品國際交流中心

 

課題支持單位

上海強生制藥有限公司

拜耳醫藥保健有限公司

葛蘭素史克日用保健品(中國)有限公司

重慶植恩藥業有限公司

東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司

 
 

致  謝
 

感謝課題委托單位及支持單位在研究過程中給予的大力支持,感謝課題組成員以及研究過程中給予幫助和支持的業界同仁,感謝您的觀點和經驗的分享!

 

聲  明

 

本篇主要內容已在《中國藥事》2020年第34卷第11期“非處方藥管理制度研究專欄”中發表,題目為《關于完善我國非處方藥上市路徑管理的建議》。轉載請聯系我們,引用請注明來源,侵權追究責任。

 

下期預告

 

在2020年即將結束之際,OTC管理制度課題系列研究成果分享也逐期推送完畢。下期將與大家共同回顧國內外非處方藥管理制度的歷歷征程,分享我國非處方藥上市路徑管理的前路期許,道阻且長,行則將至!

 
 

往期回顧:

亦弘研究 | 我國非處方藥上市路徑現狀調研(Ⅳ)——注冊路徑

亦弘研究|我國非處方藥上市路徑現狀調研(Ⅲ)——轉換路徑
亦弘研究 | 我國非處方藥上市路徑現狀調研(Ⅱ) ——專論路徑
亦弘研究 | 我國非處方藥上市路徑現狀調研(Ⅰ) ——專論路徑
亦弘研究 | 國外OTC轉換管理制度對我國的啟示與建議
亦弘研究 | 日本處方藥與非處方藥轉換管理制度的研究
亦弘研究 | 歐盟處方藥與非處方藥轉換管理制度的研究
亦弘研究 | 美國處方藥與非處方藥轉換管理制度的研究
亦弘研究 | 美國和日本非處方藥專論路徑對比及對我國的啟示
亦弘研究 | 日本非處方藥專論路徑研究
亦弘研究 | 美國非處方藥專論路徑研究
亦弘研究 | 2020收官之作:非處方藥管理制度研究課題成果
 
 
 
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