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亦弘研究 | 美國處方藥與非處方藥轉換管理制度的研究
發布時間:2020-12-21 點擊次數:617 作者:研究中心



從全球主要藥品監管機構的管理規定和監管實踐來看,由已上市的處方藥(Prescription Drug,Rx)經評價后轉換為非處方藥是非處方藥上市的主要途徑之一。我國轉換路徑已經發展近20年,但在實施過程中,仍有一些方面需要日臻完善。

繼往期專論路徑的分享之后,本期,我們將從美國非處方藥轉換管理要求和風險管控措施等方面,展開美國非處方藥轉換管理制度的系統梳理。

 

 

美國處方藥向非處方藥轉換的管理
 

 

1951年,美國頒布實施《達勒姆-漢弗萊修正案》(The Durham-Humphrey Amendment),從法律層面區分Rx和OTC,成為全球最早實施藥品分類管理的國家。1972年,美國食品藥品監督管理局(Food and Drug Administration,FDA)啟動OTC藥物審評計劃,開始了OTC專論制定工作,由此形成了美國OTC上市的兩種程序,即OTC專論程序(OTC Drug Monograph Process)和NDA程序(New Drug Application Process)。由處方藥轉換為非處方藥(Rx to OTC Switch)屬于NDA程序中的一種情形。

 

 
1 轉換的標準

 

迄今,FDA沒有出臺相應指南界定Rx轉換為OTC的原則和標準,但FDA認為OTC藥品通常應具備如下特征:有可接受的安全窗,獲益大于風險;在廣泛使用的情況下,誤用和濫用的可能性低;適用于消費者可自我診斷的情況;消費者基于充分、易理解的標簽信息能夠自我診斷、自我選擇、自我治療,不需要專業人士的指導即可安全有效地使用。

 

R.William Solle通過歷史追蹤,總結了FDA在處理Rx轉換為OTC時秉承的原則,主要涉及以下問題:

 

(1)基本原則:患者是否能夠準確進行自我診斷?患者是否能夠成功進行自我治療?在患者實際使用中,產品是否安全有效?

 

(2)考慮的關鍵點:是否需要醫師對疾病進行評估?患者誤診或者延誤正確診斷導致的不良影響的性質及嚴重程度?患者對有效使用產品理解的本質是什么?患者對預期獲益的理解是什么?患者是否有能力評價治療效果?

 

(3)產品的安全使用:患者對產品安全使用說明的理解是什么?若產品無效,患者對該怎樣做的理解是什么?患者識別不良反應的能力以及判斷何時需要專業人員對不良事件進行處理的能力是什么?患者對于藥品安全性的預期是什么?

 

對于非處方藥,患者是否能夠正確理解標簽內容進而正確使用是上述原則強調的核心,這也與FDA描述的OTC產品特征相吻合。

 

 

轉換的申報路徑

 

FDA把Rx轉換為OTC歸為NDA的一種情形,按照NDA流程進行管理。對于OTC專論未收載的產品,或所生產的產品在某些方面與專論不符,申請人如擬將該產品以OTC身份在美國上市,只能通過NDA路徑提出申請,并需要獲得FDA的批準。和OTC上市相關的NDA申請包括4種情形:

 

(1)將一個新分子實體制劑直接注冊為OTC的申請:

 

(2)Rx轉換為OTC的申請;

 

(3)已上市OTC改變劑型、規格、給藥途徑、適應癥等的申請;

 

(4)仿制OTC的簡略新藥申請(Abbreviated New Drug Application,ANDA)。采用NDA路徑上市的非處方藥中,大部分是屬于情形(2),即先按照處方藥批準,經過一定時間的使用后再申請轉換為OTC。

 

FDA把Rx向OTC的轉換又分為完全轉換(Full Switch)和部分轉換(Partial Switch)兩種情況。完全轉換是把已批準處方藥的所有適應癥、用法用量、規格等均轉換成OTC狀態,申請人應按照已批準NDA的重大變更提交補充申請(NDA Supplement),轉換后的OTC產品可沿用原處方藥的商品名,也可以使用全新的商品名;部分轉換是把已批準處方藥的部分適應癥、用法用量、規格等轉換為OTC狀態,其余適應癥、用法用量、規格等繼續按照處方藥銷售,申請人應提交新的NDA申請,即NDA的類型8,OTC產品應使用與處方藥不同或修飾后的商品名。

 

 

轉換的工作流程

 

申請人需向FDA提出轉換申請,FDA審查后決定所申請產品是否可以按照非處方藥上市。原則上,任何人都可以根據21 CFR 10.30 - 公民請愿書(Citizen Petition)通過公民請愿提出轉換申請,但必須提交充分的支持性數據。由于按照處方藥開發該產品的公司,也就是已批準NDA的持有公司對產品最為了解,也擁有最為全面的數據,通常是最合適的轉換申請者。從理論上講,FDA自己也可以啟動轉換,但這種方式存在諸多待解決或有爭議的問題,包括專有數據的使用、正式的聽證權、FDA將尋求何種授權以及法規缺失等,同時FDA也不會開展支持轉換的相關研究工作。

 

FDA設有專門部門負責非處方藥監管。FDA的藥品審評與研究中心(Center for Drug Evaluation and Research,CDER)設有新藥辦公室(Office of New Drugs,OND),原隸屬于OND的藥品第四審評辦公室(Office of Drug Evaluation IV,ODE IV)是OTC藥品的主要審評及管理部門,其中的非處方藥室(Division of Nonprescription Drug Products,DNDP)具體負責OTC監管工作,包括處方藥向非處方藥的轉換評價。在具體產品的審評中,DNDP也會根據需要,請求OND以及其他CDER內部辦公室提供科學建議。目前,OND正在改組,由于非處方藥在美國醫療體系中發揮著越來越重要的作用,非處方藥室已經升級為直接隸屬于OND的非處方藥辦公室(Office of Nonprescription Drugs,ONPD),下設兩個審評室,負責非處方藥產品審評及管理工作。

 

另外,非處方藥咨詢委員會(Nonprescription Drugs Advisory Committee,NDAC)作為FDA的外部資源,也會向FDA提供咨詢意見,包括處方藥和非處方藥的相互轉換。

 

 

轉換的資料要求

 

對于Rx轉換為OTC的申請,FDA要求申請人提供的數據必須能夠證明:在擬定標簽的指導下使用該藥品進行自我藥療是安全有效的;在沒有醫療專業人員指導時,消費者也能夠理解怎樣安全有效地使用該藥品。

 

FDA在考慮處方藥是否可以轉換為非處方藥時,核心關注點是該藥品能否在不危及消費者安全的情況下使其獲益。由于申請轉換的產品作為處方藥上市多年,已經獲得大量安全性和有效性數據,一般在申請轉換時不需要再開展新的藥學、非臨床或臨床方面的研究工作,但為了保證該產品能夠符合OTC的使用要求,需要把處方藥說明書中的關鍵信息轉化成易于消費者理解的用語,并開展必要的消費者行為研究,證明消費者在沒有指導的情況下,可以理解和遵守產品標簽,具體包括:

 

(1)通過標簽理解測試,了解消費者對藥品標簽理解的程度;

(2)通過自我選擇調查,判斷消費者是否能夠根據自己的病情對藥品做出正確選擇;

(3)通過消費者使用調查,了解消費者在使用時是否能夠遵守標簽中的說明、是否知道何時停止使用或拒絕使用該藥品。

 

 

課題研究團隊


 

課題負責人

陳   震

鄭州大學藥學院教授,亞博手機版網頁登陸研究員

 

課題組成員(按姓氏拼音排序)

陳   寧

亞博手機版網頁登陸研究助理

鄧萬和

西安楊森制藥有限公司注冊事務部總監

杜   逸

歐力士亞洲資本高級副總裁,醫療大健康部門主管

何一妮

葛蘭素史克消費保健業務大中華區法規事務部高級總監

賈   卡

原惠氏制藥有限公司注冊事務負責人

賈穎君

百特(中國)投資有限公司注冊事務副總監

李麗華

百洋醫藥集團有限公司市場管理總監

栗艷彬

百濟神州(北京)生物科技有限公司藥品注冊項目管理總監

孟曉峰

人福普克藥業(武漢)有限公司總裁

潘紅波

賽諾菲(中國)投資有限公司藥政事務部藥政事務高級總監

沈夢娟

亞博手機版網頁登陸研究助理

陶巧鳳

浙江省食品藥品檢驗研究院副院長

田春華

國家藥品不良反應監測中心基本藥物處處長

汪   鰲

中國非處方藥物協會秘書長

王冬妮

拜耳醫藥保健有限公司保健消費品部藥政事務高級經理

王   璐 

艾昆緯企業管理咨詢(上海)有限公司產品總監

楊建紅

亞博手機版網頁登陸研究員

葉   真

北京金象大藥房醫藥連鎖有限責任公司總藥師

張   苒

北海康成(北京)醫藥科技有限公司藥政負責人

張彥彥

亞博手機版網頁登陸教務部副主任/副總監

趙   芬

原人福普克藥業(武漢)有限公司高級質量經理

鄭瑞霞

參天制藥(中國)有限公司公司事務部執行副總監,注冊部負責人

 

項目管理

楊建紅

亞博手機版網頁登陸研究員

 

課題委托單位

中國食品藥品國際交流中心

 

課題支持單位

上海強生制藥有限公司

拜耳醫藥保健有限公司

葛蘭素史克日用保健品(中國)有限公司

重慶植恩藥業有限公司

東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司

 

 

致  謝

 

感謝課題委托單位及支持單位在研究過程中給予的大力支持,感謝課題組成員以及研究過程中給予幫助和支持的業界同仁,感謝您的觀點和經驗的分享!

 

聲  明

 

本篇主要內容已在《中國藥事》2020年第34卷第11期“非處方藥管理制度研究專欄”中發表,題目為《國外處方藥與非處方藥轉換管理制度的研究及對我國的啟示》。轉載請聯系我們,引用請注明來源,侵權追究責任。

 

下期預告

 

本期主要從美國處方藥向非處方藥轉換的審評標準、申報路徑、工作流程和資料要求進行了剖析,接下來兩期,小編將進一步對歐盟和日本OTC轉換管理制度的概況進行梳理和對比。敬請期待!

 
 

往期回顧:

亦弘研究 | 美國和日本非處方藥專論路徑對比及對我國的啟示

亦弘研究 | 日本非處方藥專論路徑研究
亦弘研究 | 美國非處方藥專論路徑研究
亦弘研究 | 2020收官之作:非處方藥管理制度研究課題成果




 
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