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亦弘研究 | 日本非處方藥“專論”路徑——許可標準制度
發布時間:2020-12-17 點擊次數:682 作者:研究中心



上一期介紹(點擊查看)中,我們梳理了美國OTC專論路徑的出臺背景、修訂程序及具體要求。日本也針對多個治療領域建立了類似的專論路徑,制定了相應的生產銷售許可標準,并將絕大多數這類產品的注冊申報授權給地方政府批準。

 

本期將繼續這一話題,分享既與美國有相似性,同時也具有本國管理制度特色的日本OTC“專論”路徑——許可標準制度。

 

 




在日本法規中,根據使用和供應的不同,藥品被分為藥房藥、需指導用藥和一般用醫藥品(即非處方藥)三大類;根據上市基礎和創新性等的不同,非處方藥的注冊申請又被分為8個注冊分類。其中,第(1)類屬于新分子實體制劑直接申請為非處方藥,相當于美國FDA的“Direct to OTC”;第(4)類為處方藥轉換為非處方藥,相當于美國FDA的“Rx Switch to OTC”;第(8)類主要是已建立國家生產許可標準的藥物,因類似于美國的OTC專論,行業內常稱為“日本專論”。

 

 

1 許可標準制度的起源及發展

 

1969年,日本厚生勞動省(Ministry of Health,Labour,and Welfare,MHLW)為提升OTC產品的審評效率,推動審批程序合理化和透明化,經聽取藥事食品衛生審議會的意見,啟動非處方藥許可標準建立工作,按藥效群制定有關成分組成、用法用量、功能主治等的具體許可標準。1970-2017年,日本已針對16類非處方藥以及一些類別的醫藥部外品建立了國家生產銷售許可標準,并將這其中的大部分產品授權給地方政府審批。OTC許可標準制度的實施,減少了日本藥品和醫療器械管理局(Pharmaceuticals and Medical Devices Agency,PMDA)在OTC藥品審評方面的工作量,提升了新領域產品的審評速度,同時也減輕了制藥企業的開發負擔,有利于加快產品上市速度,滿足公眾的用藥需求。

 

從1999年4月開始,日本又從“一般用醫藥品”中遴選出15類產品作為“新指定醫藥部外品”,并建立其生產銷售許可標準。遴選原則是“對人體的作用比較溫和,且認為無需特別規定廠商應盡其努力提供信息的義務”的產品,包括咽喉清涼劑、鈣劑、含維生素的保健劑等,其中大部分產品也授權給地方政府審批。

 

2 OTC許可標準的制定

 

目前,OTC許可標準由MHLW的醫藥生活衛生局醫藥品審查管理課負責組織起草,已制定的許可標準收載于《醫藥品生產準則》《一般用醫藥品生產銷售許可標準》中,并在MHLW網站上發布。日本也建立了許可標準的修訂機制,在發布的許可標準中均說明該標準會根據科學知識的積累而進行定期審查。

 

非處方藥轉換評價是建立許可標準的基礎。近年來,日本參考美國等的做法,進一步完善了處方藥向非處方藥轉換的評價工作程序,以保證各利益相關方能夠充分發表意見。MHLW網站設置專門網頁隨時募集申請轉化為非處方藥的產品提名,學會、社團、企業以及一般消費者均可按照要求提名,同時提交相關資料,包括作為處方藥的使用經驗、不良反應發生情況及境外使用情況等,另外,還須闡述可以由處方藥轉換為需指導或一般用藥品的理由。MHLW定期整理申請項目清單,并征求相關學會、行業內和消費者等的意見。在發布轉換公告前,還要召開醫學、藥學專家及消費者等參加的會議進行公開討論;必要時,提交藥事食品衛生審議會、藥事分科會、需指導藥品非處方藥小組審議,審評結果對外公布。

 

 

3 已建立許可標準的產品分類

 

日本《醫藥品生產準則》《一般用醫藥品生產銷售許可標準2017》顯示,1970年-2017年,日本已針對16類非處方藥制定了許可標準,按照時間順序依次為:感冒藥、解熱和鎮痛藥、鎮咳藥和祛痰藥、腸胃藥、通便藥、抗眩暈藥、眼科用藥、維生素制劑、灌腸藥、驅蟲藥、鼻炎用點鼻藥、鼻炎用口服藥、外用痔瘡用藥、腳氣和癬藥、鎮癢消炎藥及一般用漢方制劑。2017年底,MHLW還發布了一般用生藥制劑的許可標準。

 

 

4 許可標準的格式與內容

 

MHLW發布的許可標準包括范圍和標準的具體內容兩大部分。其中具體內容又分為6個方面:①活性成分的種類;②活性成分的用量、配方規則;③劑型;④用法用量;⑤適應癥;⑥包裝單位。

 

在活性成分的用量、配方規則中,按不同的作用機制收錄了大量成分及成分相互之間的組方要求。例如,對于感冒藥,收錄了12種作用機制的78種成分,此外還收載了29種生藥成分和10個中藥處方。同時,還規定了主藥(必配成分)、佐藥(可配成分)、各成分1天(1次)最多服用量(濃度)、1天(1次)最少服用量(濃度)及多種成分配在一起時的規則。在許可標準內可以調配出多種多樣的組方。

 

在適應癥中,規定了各種主藥各自的適應癥,并指出一個藥品如果含有多種主藥,可以獲得更大范圍的適應癥。例如對于感冒藥,含有解熱鎮痛成分(必配成分),適應癥包括發燒、頭痛等;若增加抗組胺成分,適應癥可以增加鼻涕、鼻塞、噴嚏;若增加鎮咳成分,適應癥可以增加咳嗽等。

 

 

5 已建立許可標準的OTC藥品注冊程序

 

對于已頒布正式許可標準的非處方藥,除其中的部分藥品外,注冊申請均授權都道府縣知事實施批準。而其他類別的非處方藥申請則由PMDA審評,MHLW批準。

 

授權和未授權地方政府的OTC藥品注冊申請的審評審批流程對比見圖1。目前未授權給地方政府的產品:(1)醫藥品中僅由生藥制作的制劑、配有消化酶及整腸活菌的制劑、可用于軟性隱形眼鏡的點眼劑;(2)醫藥部外品中的外皮消毒劑、傷口消毒保護劑等。

 

圖1 日本OTC藥品注冊審評審批流程

 


以大阪府為例,如圖2所示,大阪府健康醫療部藥務課負責專論產品的審批,大阪府立公眾衛生研究所負責質量標準及檢驗方法、穩定性資料的審查,生產車間所在都道府縣負責GMP符合性檢查。大阪府審批需要大約80天,GMP符合性檢查用時約為60天,具體檢查時間會因相關生產車間所在都道府縣不同而略有差異。確認符合GMP要求后,方可給予許可。在正常情況下,從申請到批準實際花費的時間基本不超過80天(生產車間位于大阪府內時)。

 

圖2 已建立許可標準產品大阪府審批流程

 



 

課題研究團隊
 

課題負責人

陳   震

鄭州大學藥學院教授,亞博手機版網頁登陸研究員

 

課題組成員(按姓氏拼音排序)

陳   寧

亞博手機版網頁登陸研究助理

鄧萬和

西安楊森制藥有限公司注冊事務部總監

杜   逸

歐力士亞洲資本高級副總裁,醫療大健康部門主管

何一妮

葛蘭素史克消費保健業務大中華區法規事務部高級總監

賈   卡

原惠氏制藥有限公司注冊事務負責人

賈穎君

百特(中國)投資有限公司注冊事務副總監

李麗華

百洋醫藥集團有限公司市場管理總監

栗艷彬

百濟神州(北京)生物科技有限公司藥品注冊項目管理總監

孟曉峰

人福普克藥業(武漢)有限公司總裁

潘紅波

賽諾菲(中國)投資有限公司藥政事務部藥政事務高級總監

沈夢娟

亞博手機版網頁登陸研究助理

陶巧鳳

浙江省食品藥品檢驗研究院副院長

田春華

國家藥品不良反應監測中心基本藥物處處長

汪   鰲

中國非處方藥物協會秘書長

王冬妮

拜耳醫藥保健有限公司保健消費品部藥政事務高級經理

王   璐 

艾昆緯企業管理咨詢(上海)有限公司產品總監

楊建紅

亞博手機版網頁登陸研究員

葉   真

北京金象大藥房醫藥連鎖有限責任公司總藥師

張   苒

北海康成(北京)醫藥科技有限公司藥政負責人

張彥彥

亞博手機版網頁登陸教務部副主任/副總監

趙   芬

原人福普克藥業(武漢)有限公司高級質量經理

鄭瑞霞

參天制藥(中國)有限公司公司事務部執行副總監,注冊部負責人

 

項目管理

楊建紅

亞博手機版網頁登陸研究員

 

課題委托單位

中國食品藥品國際交流中心

 

課題支持單位

上海強生制藥有限公司

拜耳醫藥保健有限公司

葛蘭素史克日用保健品(中國)有限公司

重慶植恩藥業有限公司

東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司

 

 

致  謝

 

感謝課題委托單位及支持單位在研究過程中給予的大力支持,感謝課題組成員以及研究過程中給予幫助和支持的業界同仁,感謝您的觀點和經驗的分享!

 

聲  明

 

本篇主要內容已在《中國藥事》2020年第34卷第11期“非處方藥管理制度研究專欄”中發表,題目為《美國和日本非處方藥專論路徑研究及對我國的啟示》。轉載請聯系我們,引用請注明來源,侵權追究責任。

 

下期預告

 

針對低風險OTC產品,美國和日本分別建立了簡化上市路徑的“專論”制度。美國和日本的經驗對我國非處方藥管理制度的完善有何借鑒意義?下期小編將通過美國、日本非處方藥“專論”路徑規定和風險管控措施的對比分析,為您揭曉答案。

 

 

往期回顧:

亦弘研究 | 2020收官之作:非處方藥管理制度研究課題成果

亦弘研究 | 美國非處方藥專論路徑

 

 

 

 
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